page_banner

NEWS

Ny toeram-pitsaboana miady amin'ny homamiadana: marika tokana ho an'ny homamiadana manerantany

MINI REVIEW

Ny toeram-pitsaboana miady amin'ny homamiadana: marika tokana ho an'ny homamiadana manerantany

Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5

1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Shanghai 200233, Sina;2 Departemantan'ny Fandidiana Ankapobe, ny Hopitaly Mpiara-miasa Voalohany ao amin'ny Harbin Medical University, Harbin 150001, Shina;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, Sina;4 Hopitalin'ny vahoaka ao amin'ny faritra mizaka tena Ningxia Hui, Oniversite Medical Ningxia, Yinchuan 750002, Shina;5Shanghai Public Health Clinical Center & Department of General Surgery, Huashan Hospital & Cancer Metastasis Institute & Laboratory of RNA Epigenetics, Institutes of Biomedical Sciences, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, Shina

Abstract

Ny homamiadana no antony voalohany mahatonga ny fahafatesana maneran-tany.Ny fahitana aloha ny homamiadana dia mety hampidina ny fahafatesan'ny karazana homamiadana rehetra;Na izany aza, tsy ampy ny biomarker mahomby amin'ny fitiliana mialoha ho an'ny ankamaroan'ny karazana homamiadana.Ny methylation ADN dia lasibatra lehibe amin'ny fahalianana satria matetika ny methylation ADN dia mitranga alohan'ny fiovan'ny fototarazo hafa.Raha manadihady ireo endri-javatra mahazatra amin'ny homamiadana amin'ny alàlan'ny filaharan'ny mpitari-dalana vaovao ho an'ny methylation ADN, dia nisy andiana marika tokana ho an'ny homamiadana manerantany (UCOMs) nipoitra ho kandidà matanjaka ho an'ny fitiliana mialoha ny homamiadana mahomby sy marina.Na dia mihena aza ny sandan'ny klinika amin'ny biomarker homamiadana amin'izao fotoana izao noho ny fahatsapan-tena ambany sy / na ny mari-pahaizana ambany, ny toetra mampiavaka ny UCOM dia miantoka ny vokatra misy dikany ara-pitsaboana.Ny fanamarinana ny mety ho klinikan'ny UCOM amin'ny kanseran'ny havokavoka, ny vozon-tranonjaza, ny endometrial ary ny urothelial dia manohana bebe kokoa ny fampiharana ny UCOM amin'ny karazana homamiadana maro sy ny toe-javatra klinika isan-karazany.Raha ny marina, ny fampiharana ny UCOMs dia eo am-panadihadiana mavitrika amin'izao fotoana izao miaraka amin'ny fanombanana bebe kokoa amin'ny fitiliana mialoha ny homamiadana, ny diagnostika fanampiny, ny fahombiazan'ny fitsaboana ary ny fanaraha-maso miverimberina.Ny mekanika molekiola ahafahan'ny UCOM mahita ny homamiadana no lohahevitra manan-danja manaraka hodinihina.Mitaky fampiharana sy fanatsarana ihany koa ny fampiharana ny UCOM amin'ny sehatra tena izy.

teny fanalahidy

Famantarana ny homamiadana;fitiliana homamiadana;ADN methylation;epigenetika homamiadana;biomarkers kansera

Nahoana isika no mila vaovao maika biomarkers?

Taorian'ny ady tamin'ny homamiadana nandritra ny taonjato iray mahery, dia mbola ny homamiadana no fandrahonana biolojika mahafaty indrindra ho an'ny olombelona.Ny homamiadana dia mijanona ho olana ara-pahasalamana maneran-tany miaraka amin'ny tranga vaovao 19.3 tapitrisa ary efa ho 10 tapitrisa no maty tombanana tamin'ny taona 20201. Tamin'ny taona 2020 dia tombanana ho 4.6 tapitrisa ny trangan'ny homamiadana vaovao voamarina tany Shina, izay mitentina 23.7% amin'ny trangan'ny homamiadana vaovao manerantany araka ny GLOBOCAN1.Fanampin'izany, manodidina ny 3 tapitrisa eo ho eo no maty noho ny homamiadana tany Chine tamin'ny taona 2020, izay 30% amin'ny fahafatesan'ny homamiadana maneran-tany1.Ireo antontan'isa ireo dia nanondro fa i Shina no laharana voalohany amin'ny tranga sy ny taham-pahafatesan'ny homamiadana.Ankoatra izany, ny taham-pahaveloman'ny homamiadana 5 taona dia 40,5%, izay 1,5 heny noho ny taham-pahavelomana 5 taona any Etazonia2,3.Ny taham-pahavelomana ambany kokoa sy ny taham-pahafatesana avo kokoa any Shina noho ny any amin'ireo firenena manana mari-pamantarana avo lenta amin'ny fampandrosoana ny olombelona dia manondro fa ilaina maika ny rafitra fisorohana sy fanaraha-maso homamiadana mahomby sy mahomby.Ny fitiliana aloha ny homamiadana dia iray amin'ireo singa manan-danja indrindra amin'ny rafi-pitsaboana.Ny fitiliana aloha ny homamiadana dia afaka manatsara ny faminaniany sy ny fahavelomana amin'ny dingana voalohany amin'ny saika karazana homamiadana rehetra4.Ny paikadin'ny fitiliana mahomby dia nitarika fihenam-bidy lehibe teo amin'ny tranga sy ny taham-pahafatesan'ny homamiadan'ny vozon-tranonjaza, ny nono, ny koloroola ary ny prostate.

Tsy mora anefa ny mamantatra mialoha ny homamiadana.Ny famotopotorana ny biôlôjia sy ny vinavina momba ny homamiadana tany am-boalohany, ny famantarana sy ny fanamarinana ireo mari-pamantarana biolojika azo antoka azo antoka, ary ny fampivoarana ny teknolojian'ny fitiliana mialoha azo idirana sy marina no sakana lehibe indrindra amin'ny dingana4.Ny fitiliana tsara ny homamiadana dia afaka manavaka ny ratra malemy amin'ny lozam-pifamoivoizana, izay manampy amin'ny fisorohana ny fomba tsy ilaina ary manamora ny fitantanana ny aretina.Ny paikadin'ny fitiliana aloha amin'izao fotoana izao dia ahitana biopsies mifototra amin'ny endoscope, imaging medikaly, cytology, immunoassays, ary fitsapana biomarker5-7.Amin'ny maha-intrusive sy lafo vidy, ny biopsies mifototra amin'ny endoscope dia mitondra enta-mavesatra mavesatra ho toy ny fomba fitsaboana lehibe miankina amin'ny mpiasa matihanina.Tahaka ny cytology, samy miankina amin'ny matihanina ara-pitsaboana ireo fomba fitiliana roa ireo ary mifototra amin'ny fitsaràna manokana miaraka amin'ny zava-bita izay lavitry ny idealy8.Mifanohitra amin'izany kosa, ny immunoassays dia tena tsy marina, raha jerena ny tahan'ny valisoa diso.Ny fanaovana sary ara-pitsaboana, ho toy ny tetika fitiliana, dia mitaky fitaovana lafo vidy sy teknisianina manokana.Noho izany, ny fitsaboana ara-pitsaboana dia tena voafetra noho ny tsy fahampian'ny fidirana.Noho ireo antony rehetra ireo, ny biomarkers dia toa safidy tsara kokoa ho an'ny fitiliana mialoha ny homamiadana.

Taratasy ho an'i: Yinshan Li sy Wenqiang Yu

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 ary

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

Voaray tamin'ny 22 Aogositra 2023;nekena ny 12 Oktobra 2023;

navoaka tamin'ny Internet tamin'ny 28 Novambra 2023.

Hita ao amin'ny www.cancerbiomed.org

©2023 Biolojia & Fitsaboana homamiadana.Creative Commons

Attribution-NonCommercial 4.0 International License

Ny biomarkers amin'izao fotoana izao dia sokajiana ho proteinina, marika fiovan'ny ADN, marika epigenetika, tsy fahatomombanan'ny krômôzôma, marika RNA avy amin'ny fivontosana, na sombin-tsokajin'ny fivontosana azo ankolaka avy amin'ny fluidin'ny vatana.Ny marika proteinina no biomarker be mpampiasa indrindra amin'ny fitiliana sy fitiliana homamiadana.Ny biomarkers proteinina, toy ny biomarker screening, dia voafetra amin'ny fironana ho voan'ny ratra malemy, izay mitarika ho amin'ny overdiagnosis sy ny fitsaboana tafahoatra, araka ny voalaza ho an'ny α-fetoprotein sy ny prostate-specific antigène (PSA) 9,10.Ny marika RNA dia ahitana lamina fanehoana fototarazo sy marika RNA hafa tsy misy kaody. Ny fitambaran'ny marika RNA fanehoana fototarazo dia azo tsikaritra amin'ny fampiasana santionan'ny urine, ny fahatsapan'izy ireo dia tsy mahafa-po (60%) ho an'ny fivontosana voalohany, ary ny fahitana azy dia mety dia hisy fiantraikany amin'ny toetran'ny RNA mora simba amin'ny tontolo iainana mahazatra11.Ireo marika génétika sy epigenetika dia samy miatrika ny olan'ny fihanaky ny fivontosana sy ny famerana ny karazana homamiadana.

Ny methylation ADN dia kandidà matanjaka amin'ny maha biomarker fitiliana aloha hatramin'ny nampifandraisin'i Feinberg voalohany tamin'ny homamiadana tamin'ny 198312. Ny fiovaovan'ny methylation ADN dia voamarika amin'ny dingana rehetra amin'ny homamiadana, hatramin'ny dingana mialoha ny homamiadana.Aberrant ADN hypermethylation matetika mitranga ao amin'ny nosy CpG ao amin'ny mpanentana fototarazo mba hanohitra ny tumor suppressors13,14.Ny fikarohana ihany koa dia nanoro hevitra fa ny hypermethylation ADN tsy ara-dalàna dia mandray anjara amin'ny fampivoarana ny mpandrindra ny fampandrosoana15.Ny lohasaha methylation ADN, izay matetika mifandray amin'ny mpandrindra ny fivoarana sy ny homamiadan'ny hypermethylated, dia mety hanova ny fomba fanehoana ny fototarazo amin'ny mody miankin-doha amin'ny ADN methylation ary hampihena ny fifandraisana amin'ny histone methylated H3K27me3 sy ny proteinina polycomb mifandraika16,17.

Anisan'ireo marika methylation ADN navoaka, maro no nahomby voalohany teo amin'ny tsena;Na izany aza, ny marika methylation ADN amin'izao fotoana izao sy ny tontonana diagnostika dia mbola tsy nanokatra tanteraka ny mety hisian'ny homamiadana aloha noho ny antony maro18.Na dia mampiseho fampisehoana azo ekena aza ny ankamaroany amin'ny fampiasana fampahalalana momba ny angon-drakitra, ireo biomarker ireo matetika dia tsy dia tsara loatra amin'ny tontolo tena izy noho ny zava-misy fa ny santionany amin'ny tontolo tena izy dia matetika sarotra kokoa fa tsy misolo tena ny voafantina ao amin'ny tahiry.Ny methylation voan'ny kansera marobe mifototra amin'ny taranaka manaraka dia hita fa manana fahatsapana 16.8% sy 40.4% fotsiny amin'ny homamiadan'ny dingana I sy II, tsirairay avy19.Mitaky fitoniana bebe kokoa sy biomarker marina kokoa ny fitiliana fitiliana aloha.

Fahitana marika tokana momba ny homamiadana (UCOM) amin'ny alàlan'ny filaharan'ny filaharan'ny toerana (GPS)

Na dia teo aza ny fikarohana momba ny homamiadana nandritra ny am-polony taona maro, ny fisorohana sy ny fitsaboana mahafa-po dia tsy tanteraka.Ilaina ny fomba vaovao ahafahan'ny mpikaroka manombana tsara ny homamiadana.Tao anatin'ny 23 taona farany, ny mari-pamantarana homamiadana 6, toy ny fialana amin'ny apoptosis, ny fanafihana amin'ny tissue & metastasis, sns., dia nitarina ho 14 tamin'ny fampidirana ireo endri-javatra toy ny reprogramming epigenetika tsy misy fiovana ary microbiome polymorphic20,21.Rehefa miseho ny antsipiriany bebe kokoa momba ny homamiadana, dia misy fomba fijery bebe kokoa ampidirina amin'ny fikarohana momba ny homamiadana.Ny fikarohana momba ny homamiadana dia tonga tsikelikely amin'ny vanim-potoana vaovao amin'ny lafiny roa (firaisana sy maha-olona).Miaraka amin'ny fivoaran'ny oncologie mazava tsara tato anatin'ny taona vitsivitsy, ny ifantohan'ny fikarohana momba ny homamiadana dia mitodika amin'ny fitsaboana mikendry manokana sy ny tsy fitoviana amin'ny homamiadana22.Noho izany, ny biomarkers homamiadana vao haingana fantatra dia nifantoka indrindra tamin'ny karazana homamiadana manokana, toy ny PAX6 forcervical cancer23 sy BMP3 ho an'ny cancer colorectal24.Ny fahombiazan'ireo biomarkers manokana amin'ny karazana homamiadana dia miovaova, saingy mbola tsy azo atao ny manao fitiliana ny homamiadana rehetra miaraka noho ny famerana ny fahazoana santionany biolojika sy ny vidiny lafo.Mety tsara raha afaka mamantatra biomarker tokana sy matanjaka izay mahomby amin'ny karazana homamiadana rehetra isika amin'ny dingana voalohany.

Mba hahatratrarana tanjona tsara toy izany, ny kandidà biomarker tsara kokoa dia tsy maintsy voafantina avy amin'ny lisitry ny karazana biomarker mety.Ny fiovaovan'ny methylation ADN, eo amin'ny mombamomba ny fototarazo sy ny epigenetika rehetra, dia fantatra fa misy ifandraisany amin'ny homamiadana ary anisan'ny voalohany indrindra, raha tsy voalohany, ny tsy fetezana mifandray amin'ny homamiadana mitranga araka ny fotoana.Nanomboka aloha ny fanadihadiana momba ny methylation ADN, saingy voasakana noho ny tsy fahampian'ny fomba fikarohana.Amin'ireo tranokala CpG methylated 28 tapitrisa ao amin'ny génome, ny isa azo fehezina dia tsy maintsy hita sy ampifanarahana amin'ny génome mba hahatakarana bebe kokoa ny tumorigenesis.Ny fisehon'ny bisulfite genome manontolo (WGBS), izay heverina ho fenitra volamena amin'ny filaharan'ny methylation ADN, dia tsy afaka mandrakotra ny 50% amin'ny Cs amin'ny sela homamiadana ihany noho ny toetran'ny fitsaboana bisulfite izay manapaka ny sombintsombin'ny ADN ary mampihena ny fahasarotan'ny génome mandritra ny fotoana fohy. Ny fiovan'ny Cs-to-Ts25.Ny fomba hafa, toy ny chips 450k, dia mandrakotra ny 1.6% amin'ny methylation génome.Miorina amin'ny angon-drakitra 450k, ny tontolon'ny fitiliana methylation ADN dia manana fahatsapana 35,4% ho an'ny karazana kansera 6 dingana I26.Ny famerana ny karazana homamiadana, ny tsy fahombiazan'ny asa ary ny tabataba ateraky ny fomba fitiliana amin'ny fizotran'ny famakafakana no lasa sakana lehibe indrindra ho an'ny tontolon'ny fitiliana ny homamiadana.

Mba hanadihadiana tsara kokoa ny lamina epigenetika amin'ny sela mandritra ny tumorigenesis sy metastasis, dia namolavola GPS tokana izahay ho an'ny fitiliana methylation ADN, izay mandrakotra hatramin'ny 96% amin'ny tranokala CpG amin'ny 0.4 miliara reads25.GPS dia fomba fisehon'ny bilateral mampiasa ny 3′ faran'ny ADN sombintsombin'ny methyl-cytosines tsy azo convertible taorian'ny bisulfite fitsaboana izay mitarika ny fampifanarahana ny ADN methylation kajy ny 5′ farany amin'ny alalan'ny mpivady-end sequencing (sary 1)25.Ny tady mpitari-dalana methyl-cytosine, miasa toy ny tady môdely, dia manampy amin'ny fampifanarahana amin'ny faritra avo-GC izay mamerina ny angon-drakitra filaharana efa nilaozana indrindra amin'ny WGBS nentim-paharazana.Ny endri-javatra avo lenta amin'ny GPS dia manome fampahalalana momba ny methylation ADN, izay ahafahantsika mandinika ny mombamomba ny methylation homamiadana miaraka amin'ny fanapahan-kevitra avo kokoa any amin'ny faritra tsy dia nohadihadiana teo aloha.

Ny GPS dia manome antsika fitaovana mahery vaika hanadihadiana ny homogeneity ny homamiadana, izay afaka manatsotra be ny fikarohana momba ny homamiadana ary mety hahita fanazavana manerantany momba ny tumorigenesis sy ny metastazy.Raha namakafaka ny angon-drakitra GPS momba ny tsipika sela homamiadana, dia nisy tranga tsy manam-paharoa hita matetika.Nisy faritra maromaro izay toa hypermethylated tsy ara-dalàna amin'ny karazana santionany homamiadana.Ity fikarohana tsy nampoizina ity dia nohamarinina ho UCOM.Santionany maherin'ny 7,000 avy amin'ny karazana homamiadana 17 ao amin'ny angon-drakitra The Cancer Genome Atlas (TCGA) no nodinihina, anisan'izany ny hamantarana ny UCOM voalohany, HIST1H4F, fototarazo mifandray amin'ny histone izay hypermethylated amin'ny karazana homamiadana rehetra27.Nisy andiana UCOM hita avy eo ary nohamarinina tao amin'ny angon-drakitra TCGA, angona Gene Expression Omnibus (GEO), ary santionany klinika tena izy.Amin'izao fotoana izao, HIST1H4F, PCDHGB7, ary SIX6 dia hita sy voamarina ho UCOM.Ny fahitana tsy ampoizina momba ny UCOM dia manome valiny mahery vaika amin'ny filàna fitiliana mialoha ny homamiadana.Ny UCOM dia manome vahaolana ho an'ny famantarana tokana amin'ny homamiadana marobe.

Toetran'ny UCOM

Rehefa voamarina, ny UCOMs dia naseho mampiseho toetra efatra lehibe ahafahan'ny UCOMs mihoatra ny fahombiazan'ny biomarkers ankehitriny (sary 2).

Unique amin'ny malignancy

Ny UCOM dia miavaka amin'ny ratra voan'ny kansera na mialoha ny homamiadana ary tsy misy fiantraikany amin'ny fiovan'ny physiologique mahazatra.Ny sasany amin'ireo marika mifandraika amin'ny homamiadana amin'izao fotoana izao izay nampiharina be tamin'ny fitiliana sy/na fitiliana aloha dia nitarika ho amin'ny fihoaram-pefy.Ny haavon'ny PSA avo lenta, fitaovana fitiliana eken'ny klinika, dia hita ihany koa amin'ny toe-pahasalamana tsara, toy ny hyperplasia prostate sy prostatitis10.Ny fihoaram-pefy sy ny fitsaboana tafahoatra dia mitarika amin'ny fihenan'ny kalitaon'ny fiainana noho ny tsinay, ny fivaviana ary ny fahasarotana ara-pananahana28.Ny biomarker hafa mifototra amin'ny proteinina sy be mpampiasa amin'ny toeram-pitsaboana, toy ny CA-125, dia tsy nahazo tombony lehibe raha toa ka miteraka overdiagnosis sy overtreatment29.Misoroka ireo lesoka ireo ny hamaritana avo ny UCOMs ho an'ny homamiadana.Ny UCOM, PCDHGB7, dia manavaka tsara ny lesoka intraepithelial squamous (HSILs) avo lenta sy ny homamiadan'ny vozon-tranonjaza amin'ny santionany ara-dalàna sy ny lesoka squamous intraepithelial ambany (LSILs), fa ny ankamaroan'ny biomarker hafa dia tsy afaka manavaka afa-tsy ny homamiadan'ny vozon-tranonjaza amin'ny santionany mahazatra30.Na dia tsy mahita fahasamihafana lehibe eo amin'ny endometrium mahazatra sy ny hyperplasia endometrium aza ny PCDHGB7, dia hita ny fahasamihafana lehibe eo amin'ny endometrium mahazatra sy ny hyperplasia atypical, ary ny fahasamihafana lehibe kokoa dia hita eo amin'ny endometrium mahazatra sy ny homamiadan'ny endometrium (EC) mifototra amin'ny PCDHGB731.Ny UCOM dia miavaka amin'ny ratra maloto ao amin'ny tahiry sy santionany amin'ny klinika.Amin'ny fomba fijerin'ny marary iray, ny UCOM tsy manam-paharoa dia mampihena ny tokonam-baravarana amin'ny fahatakarana ireo famantarana saro-pady momba ireo biomarker tsy marin-toerana tsy mahomby sy ny tebiteby mifandraika amin'izany mandritra ny dingan'ny fanombanana.Avy amin'ny fomba fijerin'ny mpitsabo, ny UCOM tsy manam-paharoa dia manavaka ny homamiadana amin'ny ratra malemy, izay manampy amin'ny fitsaboana ny marary ary mampihena ny fomba fitsaboana tsy ilaina sy ny fitsaboana tafahoatra.Noho izany, ny UCOM tsy manam-paharoa dia mampihena ny fatran'ny rafi-pitsaboana, manamaivana ny fahasahiranan'ny rafitra ary manome loharanom-pitsaboana bebe kokoa ho an'ireo mila fanampiana.

asdzxc1

Figure 1 Schematic of GPS workflow for ADN methylation detection25.Tsipika miloko: ampidiro ny filaharan'ny ADN;tsipika mena: ADN tsaboina amin'ny T4 DNA polymerase, manolo ny cytosine amin'ny 5′-methylcytosine amin'ny faran'ny 3′ amin'ny fampidirana;manga C miaraka amiko: cytosine methylated;manga C: cytosine tsy misy methylated;mavo T: thymine25.

Rehetra na tsia

Ao amin'ny sela homamiadana ihany no misy ny UCOM ary saika hita ao amin'ny sela homamiadana rehetra.HIST1H4F dia voamarina ho hypermethylated amin'ny saika karazana tumor rehetra fa tsy amin'ny santionany mahazatra27.Toy izany koa, ny PCDHGB7 sy SIX6 dia naseho ho hypermethylated amin'ny santionan'ny tumor rehetra fa tsy amin'ny santionany mahazatra30-32.Ity toetra tsy manam-paharoa ity dia manatsara ny fahombiazan'ny UCOM raha oharina amin'ny fetran'ny fahitana sy ny fahatsapana.Vitsy amin'ny 2% amin'ny sela homamiadana no azo avahana amin'ny santionany, ka mahatonga ny UCOM ho biomarker saro-pady kokoa noho ny ankamaroan'ny biomarker30. Amin'ny maha biomarker ampiasaina amin'ny fitiliana ny homamiadan'ny koloro, ny fiovan'ny KRAS dia tsy misy afa-tsy amin'ny 36% amin'ny trangan'ny homamiadan'ny koloro. manome soso-kevitra ratsy mety ho diagnostika33.Ny fihenan'ny fiovan'ny KRAS amin'ny homamiadan'ny koloro dia mametra ny KRAS miaraka amin'ny biomarker hafa.Raha ny marina, ny fitambaran'ny biomarker dia mety ho toa mampanantena voalohany, saingy tsy miteraka vokatra mahafa-po foana raha toa ka mampiseho tabataba be kokoa amin'ny famakafakana fitiliana ary matetika misy fomba fanandramana sarotra kokoa.Mifanohitra amin'izany kosa, ny PCDHGB7 sy ny UCOM hafa dia misy amin'ny homamiadana rehetra.Ny UCOM dia mahita singa homamiadana amin'ny karazana santionan'ny homamiadana amin'ny fahitsiana faran'izay tsara sady manafoana ireo dingana famakafakana fanafoanana ny tabataba be pitsiny.Tsy sarotra ny mamantatra ny homamiadana amin'ny santionany be dia be, fa tena sarotra ny mamantatra ny homamiadana amin'ny santionany kely.Ny UCOM dia afaka mamantatra ny homamiadana kely.

asdzxc4

Sary 2 Toetran'ny UCOM.

Famantarana ny homamiadana alohan'ny fiovana pathological

Ny UCOM dia azo tsikaritra amin'ny dingana mialoha ny homamiadana alohan'ny fiovan'ny pathological.Amin'ny maha biomarker epigenetika, ny tsy fetezan'ny UCOM dia mitranga amin'ny dingana teo aloha noho ny tsy fetezana phenotypic ary hita manerana ny tumorigenesis, ny fivoarana ary ny metastasis34,35.Ny fahatsapan'ny UCOM rehefa mandeha ny fotoana dia manatsara ny fahombiazan'ny UCOM amin'ny fitiliana ny homamiadana amin'ny dingana voalohany sy ny lesoka mialoha ny homamiadana.Mety ho sarotra ho an'ny pathologists efa za-draharaha indrindra ny fitiliana ny homamiadana tany am-boalohany mifototra amin'ny biopsies sy cytology.Ny biopsy tokana azo tamin'ny colposcopy dia voalaza fa tsara amin'ny 60.6% amin'ny santionany HSIL+.Ilaina ny biopsy fanampiny ho an'ny ratra maro mba hampitombo ny fahatsapana36.Mifanohitra amin'izany kosa, ny UCOM, PCDHGB7, dia manana fahatsapana 82% ho an'ny santionany HSIL +, mihoatra ny fahatsapan'ny biopsies sy ny ankamaroan'ny biomarkers30.Ny marika methylation, FAM19A4, dia manana fahatsapana 69% ho an'ny CIN2 +, izay mitovy amin'ny cytology, saingy tsy afaka manavaka ny CIN1 amin'ny santionany mahazatra37.Ny UCOM dia hita fa biomarker saro-pady kokoa.Raha ampitahaina amin'ny pathologists mifototra amin'ny traikefa, ny UCOMs dia manana fahatsapan-tena tsara kokoa ho an'ny homamiadana amin'ny dingana voalohany, izay manampy amin'ny fanatsarana ny fatran'ny homamiadana sy ny fahavelomana30.Ho fanampin'izany, ny UCOM dia manolotra sehatra fitiliana izay azo idirana amin'ireo faritra tsy manana mpitsabo manana traikefa ary manatsara ny fahombiazan'ny fitiliana.Miaraka amin'ny fomba fanaovana santionany sy fisavana fanamiana, ny fitiliana UCOM dia manome valiny azo antoka sy mora adika izay mifanaraka kokoa amin'ny protocole fitiliana izay mitaky mpiasa matihanina sy loharanom-pitsaboana vitsy kokoa.

Mora fantarina

Sarotra sy mandany fotoana ny fomba fitiliana ny methylation ADN amin'izao fotoana izao.Ny ankamaroan'ny fomba dia mitaky ny fiovan'ny bisulfite, izay miteraka fahaverezan'ny kalitaon'ny santionany ary mety miteraka vokatra tsy miovaova sy tsy marina.Ny tsy fahampian'ny reproducibility vokatry ny fitsaboana bisulfite dia mety hitarika fisavoritahana ho an'ny mpitsabo sy ny marary ary hanelingelina ny fanaraha-maso sy/na ny paikady fitsaboana.Noho izany, nanova bebe kokoa ny fomba fitiliana UCOM izahay mba hialana amin'ny fitsaboana bisulfite misy olana amin'ny santionany, handraisana ny fepetra takian'ny klinika, ary hanatsara ny fidirana.Namolavola fomba vaovao izahay tamin'ny fampiasana enzymes famerana methylation-sensitive miaraka amin'ny PCR (Me-qPCR) amin'ny fotoana tena izy mba hamaritana ny satan'ny methylation an'ny UCOM ao anatin'ny 3 ora amin'ny fampiasana fomba fiasa mora (sary 3).Ny Me-qPCR dia afaka mandray karazana santionany maro, toy ny fanangonan-drano amin'ny vatana sy ny santionan'ny urine nalain'ny tena.Ny santionan'ny klinika voaangona dia azo karakaraina, voatahiry ary miroso amin'ny fikarohana amin'ny alàlan'ny fitrandrahana ADN manara-penitra sy mandeha ho azy.Ny ADN nalaina avy eo dia azo ampiharina mivantana amin'ny sehatra Me-qPCR ho an'ny fihetsiky ny vilany iray sy ny valin'ny famakafakana vokatra.Aorian'ny famakafakana valiny tsotra amin'ny fampiasana maodely diagnostika napetraka sy voamarina amin'ny karazana homamiadana manokana, ny fanapahan-kevitra farany momba ny valim-pikarohana UCOM dia adika sy aseho ho sanda semi-quantitative.Ny sehatra Me-qPCR dia mihoatra ny bisulfite-pyrosequencing nentim-paharazana amin'ny fitiliana UCOM raha mitahiry ny fiovam-po bisulfite 3 h, araka ny protocole EZ DNA Methylation-Gold kit.Ny sehatra fitiliana methylation vaovao dia mahatonga ny fitiliana UCOM ho azo antoka kokoa, marina kokoa ary azo idirana kokoa30.

asdzxc2

Sary 3 Fizotry ny fitiliana ny UCOMs.Anisan'ny karazana santionany ny BALF nalaina avy amin'ny matihanina, borosy Pap, ary/na fisotron-tena.Ny dingan'ny fitrandrahana ADN dia azo apetraka amin'ny mpangalatra mandeha ho azy, ny vokatra azo avy amin'ny qPCR mivantana.

Fampiharana ny UCOM

Kanseran'ny havokavoka

Ny kanseran'ny havokavoka no faharoa voan'ny aretina matetika indrindra ary homamiadana mahafaty indrindra eran-tany, ka mahatratra 11,4% ny tranga vaovao ary 18,0% ny fahafatesana vaovao1.Amin'ireo diagnosy rehetra, 85% dia kanseran'ny havokavoka tsy kely (NSCLC) ary 15% dia kanseran'ny havokavoka kely (SCLC), izay manana ambaratonga avo kokoa amin'ny homamiadana38.Ny scanning computed tomography (LDCT) ambany dia ny fomba fitiliana amin'izao fotoana izao ho an'ny homamiadan'ny havokavoka ary hita fa manatsara ny fahitana aloha sy mampihena ny fahafatesana6;na izany aza, noho ny tsy fahampian'ny tena manokana sy ny faharatsian'ny fidirana, ny LDCT dia mbola tsy natao ho fomba fitiliana mahafa-po, toy ny marika homamiadana mahazatra hafa, toy ny CEA39.Ny fandaniana sy ny mety ho an'ny fitiliana tsy hita sy ny diso amin'ny paikady fitiliana LDCT dia manakana ny fandrosoan'ny fampiroboroboana ny fitiliana homamiadan'ny havokavoka40.HIST1H4F, UCOM, dia manana hery lehibe ho toy ny biomarker fitiliana mialoha amin'ny fluid bronchoalveolar (BALF) santionany27.HIST1H4F dia hypermethylated amin'ny adenocarcinoma havokavoka sy kanseran'ny sela squamous havokavoka, miaraka amin'ny 96.7% manokana sy ny fahatsapana ny 87.0% (sary 4A), ary fampisehoana miavaka ho an'ny kanseran'ny dingana I27.Ny HIST1H4F dia manana mari-pamantarana 96,5% ary fahatsapana 85,4% ho an'ny NSCLC, ary 96,5% ary 95,7%, ho an'ny SCLC27.Fanampin'izany, santionany amin'ny karazana homamiadana valo hafa, anisan'izany ny homamiadan'ny pancreatic sy colorectal, dia nanamarina fa ny HIST1H4F dia hypermethylated amin'ny karazana valo rehetra27.

Kanseran'ny vozon-tranonjaza

Ny homamiadan'ny vozon-tranonjaza no fahaefatra voan'ny homamiadana matetika indrindra ary fahaefatra amin'ny fahafatesan'ny homamiadana amin'ny vehivavy tamin'ny taona 2020, izay mahatratra 3.1% ny tranga vaovao ary 3.4% ny fahafatesan'ny homamiadana maneran-tany1.Mba hanafoanana ny homamiadan'ny vozon-tranonjaza amin'ny taona 2030, araka ny soso-kevitry ny OMS, dia ilaina ny fitiliana mialoha ny homamiadan'ny vozon-tranonjaza.Raha tsikaritra aloha dia mahatratra 92% ny taham-pahavelomana mandritra ny 5 taona miaraka amin'ny homamiadan'ny vozon-tranonjaza invasive41.Ny torolalan'ny American Cancer Society (ACS) dia manome soso-kevitra ny fitsapana cytology vozon-tranonjaza, ny fitsapana HPV voalohany, na ny fitiliana fitiliana42.Ny cytology vozon-tranonjaza dia invasive ary tsy afaka mahita afa-tsy 63,5% amin'ny tranga CIN2+37.

Ny PCDHGB7, mifanohitra amin'izany, dia nahavita tsara kokoa tamin'ny fampiasana Pap smear sy sekretera amin'ny fivaviana, ary afaka manavaka tsara ny HSIL amin'ny LSIL amin'ny dingana voalohany indrindra.Ny PCDHGB7 irery dia manana fahatsapana 100.0% ary 88.7% manokana ho an'ny homamiadan'ny vozon-tranonjaza (sary 4B), ary fahatsapana 82.1% ary 88.7% manokana ho an'ny santionany HSIL +30.Ny PCDHGB7 koa dia manana fahatsapana 90.9% ary 90.4% manokana amin'ny santionany sekretera amin'ny fivaviana ho an'ny homamiadan'ny vozon-tranonjaza, izay mora kokoa ny manangona30.Raha ampiarahina amin'ny fitsapana HPV (hr) avo lenta na Thinprep Cytology Test (TCT), ny PCDHGB7 dia manana fahatsapan-tena mitombo 95.7% ary 96.2% manokana, mihoatra ny an'ny fitsapana hrHPV (20.3%), TCT (51.2%). ), ary ny roa mitambatra (57,8%) ho an'ny homamiadan'ny vozon-tranonjaza30.Ny PCDHGB7 koa dia naseho ho hypermethylated amin'ny karazana homamiadana 17 avy amin'ny tahiry TCGA, izay manondro ny maha-mety azy ao amin'ny fianakaviana UCOM30.

asdzxc3

Ny sary 4 UCOM dia voamarina amin'ny karazana homamiadana efatra amin'ny fandalinana klinika lehibe.A. Fahombiazan'ny HIST1H4F, UCOM, amin'ny fitiliana homamiadan'ny havokavoka amin'ny santionany 508.B. Fahombiazan'ny PCDHGB7, UCOM, amin'ny fitiliana homamiadan'ny vozon-tranonjaza misy santionany 844.C. Fahombiazan'ny PCDHGB7, UCOM, amin'ny fitiliana homamiadan'ny endometrial amin'ny santionany borosy 577 endometrial Pap sy Tao.D. Fahombiazan'ny SIX6, UCOM, amin'ny fitiliana homamiadan'ny urothelial amin'ny santionany 177.

EC

Iray amin'ireo kanseran'ny taovam-pananahana mahazatra indrindra amin'ny vehivavy maneran-tany ny EC, izay tombanana ho 4,2 tapitrisa ny tranga vaovao ary 1% ny fahafatesan'ny homamiadana isan-taona1.Miaraka amin'ny fitiliana mahomby amin'ny dingana vao haingana, ny EC dia azo sitranina ary manana taham-pahavelomana 5 taona 95% amin'ny homamiadana dingana I.Ny marary izay misy soritr'aretina, toy ny fandehanan'ny tranonjaza tsy ara-dalàna, dia mahazo fanombanana ara-pitsaboana tsindraindray ary mandalo fomba fitsaboana biopsy manafintohina sy maharary, na dia eo aza ny 5% -10% amin'ny fivoaran'ny EC43.Transvaginal ultra-son, toy ny fomba fahita matetika, dia tena tsy azo ianteherana noho ny tsy fahafahany manavaka malemy amin'ny malignant endometrial fiovana sy ny avo diso-positive tahan'ny44.

Ny fampitahana mifanandrify amin'ny serum CA-125, biomarker EC efa nampiharina be, ary PCDHGB7 dia natao.Ny serum CA-125 dia manana fahatsapana 24.8%, izay manondro fa ny CA-125 dia marika tsy ampy ho an'ny EC na dia eo aza ny 92.3%31 manokana.Ny fitiliana PCDHGB7 tamin'ny alalan'ny santionan'ny borosy Pap dia nahitana fahatsapana 80.65% sy 82.81% manokana ho an'ny dingana ECatall, raha toa kosa ny borosy Tao dia nanana fahatsapana 61.29% ary 95.31%31.Ny maodely diagnostika PCDHGB7, mifototra amin'ny Me-qPCR, dia nanome ny fahatsapana ny 98.61%, ny 60.5% manokana, ary ny fahitsiana ankapobeny ny 85.5%, mampiasa santionan'ny borosy Pap sy Tao (sary 4C)31.

Kanseran'ny urothelial

Ny kanseran'ny urothelial, misy ny tatavia, ny valala voa, ary ny kanseran'ny ureter, no homamiadana fahafito hita matetika indrindra tamin'ny taona 2020 maneran-tany, ka 5,2% ny tranga vaovao ary 3,9% ny fahafatesana1.Ny homamiadan'ny urothelial, mihoatra ny 50% amin'ireo dia homamiadan'ny tatavia, no homamiadana fahaefatra voan'ny aretina matetika indrindra any Etazonia tamin'ny taona 2022, izay mitentina 11.6% amin'ireo tranga vao voamarina3.Manodidina ny 75% amin'ny homamiadan'ny tatavia no sokajiana ho homamiadan'ny tatavia tsy misy hozatra izay voafetra amin'ny mucosa na submucosa45.Ny biopsy cystoscopy no fenitra volamena amin'ny fitiliana ny homamiadan'ny urothelial izay ampiharina amin'ny fluorescence in situ hybridization (FISH) sy ny fitsapana cytology.Ny FISH sy ny cytology dia tsy mahomby amin'ny diagnostika, ary ny cystoscopy dia manitikitika ary manana risika fototra amin'ny tsy fahampian'ny microlesions, ny fandikana diso ny ratra, ary mety hiteraka fiparitahana na fiverenan'ny homamiadana46.Ny UCOM efa voamarina teo aloha, PCDHGB7, dia naseho ihany koa fa hypermethylated amin'ny homamiadan'ny urothelial, miaraka amin'ny faritra eo ambanin'ny curve 0.86, izay manolotra ny fahaiza-manao diagnostika30.Mba hanamarinana bebe kokoa UCOMs sy handraisana karazana santionany bebe kokoa, SIX6, tantara UCOM, dia nodinihina ary nampiseho ny mety ho diagnostika tsara amin'ny fitiliana ny homamiadan'ny urothelial amin'ny fampiasana santionan'ny urine amin'ny sehatra Me-qPCR.Ny fitiliana SIX6 amin'ny fampiasana santionan'ny urine dia nampiseho fahatsapan-tena amin'ny fifaninanana amin'ny 86.7% ary 90.8% manokana (sary 4D), raha toa ka tsy manelingelina sy mora azo32.Ny mety ho an'ny SIX6 amin'ny fanaraha-maso ny metastazy sy ny fanombanana ny fahombiazan'ny fitsaboana dia eo am-panadihadiana amin'izao fotoana izao.

Ny ho avy sy ny fanamby

Ny UCOM dia manana fahaiza-manao matanjaka amin'ny fitiliana ny mety ho voan'ny kansera maro, saingy mbola betsaka ny asa tokony hatao.Nanitatra ny lisitry ny UCOM izahay ary nazoto nanamarina ny UCOM amin'ny karazana homamiadana maro kokoa, anisan'izany ireo izay sarotra fantarina.Ny valin'ny fanamarinana avy amin'ny angon-drakitra TCGA dia nanamafy bebe kokoa ny fampiharana ny UCOM amin'ny karazana homamiadana sy toe-javatra maro kokoa.Tamin'ny fanadihadiana savaranonando, ny UCOM dia naseho fa manana hery diagnostika matanjaka ho an'ny cholangiocarcinomas sy adenocarcinomas pancreatic, izay saika tsy azo atao ny mamantatra amin'ny dingana aloha amin'ny fomba fitiliana amin'izao fotoana izao32,47.Ny fahaizana mamantatra ny homamiadana tsy fahita firy miaraka amin'ny UCOM dia azo ampiasaina miaraka amin'ny ADN tumor (ctDNA) mivezivezy amin'ny alàlan'ny sehatra biopsy ranoka tsara kokoa48.Ny fandinihana iray momba ny tontolon'ny fitiliana pan-kanseran'ny plasma mifototra amin'ny ADN dia niteraka fahatsapana 57.9%49.Na dia eo aza ny fanamafisam-peo avo lenta, ny fampisehoana ankapobeny dia manambara fa mbola misy toerana azo hatsaraina.

Ny toetra mampiavaka ny UCOM dia nanohana ny fanadihadiana momba ny mety ho UCOM amin'ny fanombanana ny fahombiazan'ny fitsaboana sy ny fanaraha-maso ny fiverenana.Araka ny Criteria Evaluation Response in Solid tumors (RECIST), ny famakafakana ara-pitsaboana no fomba atolotra ho an'ny fanaraha-maso miverimberina sy ny fanombanana ny fahombiazan'ny fitsaboana, fa ny marika fivontosana dia ampiasaina irery amin'ny fanombanana50.Raha ny zava-misy anefa, ny fomba fanaovana sary dia misy fiantraikany be amin'ny faharetana sy ny fotoana, ary noho izany dia mampiharihary ny marary amin'ny risika ambony kokoa sy ny vidiny51,52.Ny SIX6 dia nohamarinina ho toy ny mpamantatra ny metastazy amin'ny homamiadan'ny nono32.Ny fanaraha-maso ctDNA mifototra amin'ny biopsy rano dia ahafahan'ny fanaraha-maso amin'ny fotoana tena izy mandritra ny volana vitsivitsy amin'ny aretina sisa tavela alohan'ny fitiliana radiologika, ny fanemorana sy ny fisorohana ny fivoaran'ny homamiadana mifandraika amin'ny fiverenana53.Ny valiny mialoha dia manondro fa ny UCOM dia maneho ny haavon'ny hypermethylation homamiadana amin'ny fotoana tena izy avy hatrany aorian'ny fandidiana sy ny fitsaboana32.Ny fahatsapan-tena avo nasehon'ny UCOM sy ny fampiharana amin'ny karazana santionany maro tsy manelingelina dia mamela ny UCOM ho toy ny biomarker fanaraha-maso miverimberina ary mitazona ny fanarahan-dalàna avo lenta.

Etsy andanin'izany, olana lehibe iray hafa mitaky ezaka fanampiny ny fahafahan'ny besinimaro miditra amin'ilay fitsapana.Raha ny fiaraha-miasa amin'ny fitiliana UCOM dia noraisina tany amin'ny hopitaly bebe kokoa amin'ny fanantenana hahazo tombony bebe kokoa amin'ny marary, dia natao tamin'ny fomba mavitrika tany ambanivohitr'i Shina ny fitiliana sy fitiliana pro bono.Ny UCOMs dia mitaky fahafahana miditra tsara kokoa mba hahafeno fepetra ho fitaovana fitiliana azo atao, indrindra ho an'ny faritra tsy mandroso.

Na dia mampanantena aza ny valin'ny fampiharana UCOM amin'ny fikarohana aloha, dia misy ny tsy fantatra momba ny UCOM.Miaraka amin'ny fikarohana mavitrika, ilaina ny fikarohana fanampiny momba ny antony mahatonga ny UCOM amin'ny homamiadana.Ny rafitra mifehy ny epigenetika ao ambanin'ny UCOM dia mendrika ny hanaovana fanadihadiana bebe kokoa, izay mety hanamarina ny lalana vaovao ho an'ny fitsaboana homamiadana.Miverina amin'ny fifampiraharahana misy eo amin'ny homogeneity sy ny heterogeneity tumor, dia mahaliana antsika ny antony mahatonga ny UCOM ho maningana amin'ny ankamaroan'ny biomarker homamiadana izay mifamatotra mafy amin'ny karazana homamiadana manokana.Ny andraikitry ny UCOM fantatra amin'ny ADN methylation aber-rations amin'ny tumorigenesis, ny fivoaran'ny fivontosana, ary ny metastazy dia tsy voafaritra amin'ny dingan'ny fahaverezana sy ny famerenana ny maha-izy azy ny sela ary mila fanaraha-maso tsara.Ny fahalianana lehibe iray hafa dia ny fandraisan'anjaran'ny toetra homogeneity an'ny UCOM miaraka amin'ny marika miavaka amin'ny tavy amin'ny fanantenana ny hanatonana tsara ny soritr'aretina homamiadana sy ny famantarana ny fiavian'ny tavy fivontosana amin'ny fomba mifamadika.Ny UCOM dia mety ho fitaovana tsara indrindra hisorohana ny homamiadana, hamantarana ny homamiadana, ary mety hiaro sy hanafoana ny homamiadana.

Manome fanohanana

Ity asa ity dia tohanan'ny National Key R&D Program of China (Grant No. 2022BEG01003), National Natural Science Foundation of China (Grant Nos. 32270645 sy 32000505), Fanomezana avy amin'ny Vaomieran'ny Fahasalamana Faritany Heilongjiang (Grant No. 2020-111) , ary Fanomezana avy amin'ny Heze Science and Technology Institute (Grant No. 2021KJPT07).

Fanambarana fifanoherana mahaliana

Wei Li dia talen'ny R&D ao amin'ny Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd. Wenqiang Yu dia miasa ao amin'ny Birao Mpanolo-tsaina Siantifika ao amin'ny Epiprobe.W. Yu sy Epiprobe dia nankatoavin'ny patanty mbola miandry mifandraika amin'ity asa ity.Ny mpanoratra hafa rehetra dia manambara fa tsy misy tombontsoa mifaninana.

Fandraisan'ny mpanoratra

Namorona sy namolavola ny tetikasa: Chengchen Qian sy Wenqiang Yu.

Nanoratra ny taratasy: Chengchen Qian.

Nanao ny sary: ​​Chengchen Qian.

Nandinika sy nanitsy ny sora-tanana: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li ary Wenqiang Yu.

References

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.Global Cancer Statistics 2020: Tombanana ho an'ny GLOBOCAN

Ny tranga sy ny fahafatesana maneran-tany ho an'ny homamiadana 36 any amin'ny firenena 185.CA Cancer J Clin.2021;71:209-49.

2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, ​​He S, et al.Statistiques momba ny homamiadana any Chine sy Etazonia, 2022: mombamomba, fironana ary determinants.Chin MedJ (anglisy).2022;135: 584-90.

3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.Statistiques momba ny homamiadana, 2023. CA Cancer J Clin.2023;73:17-48.

4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.Famantarana aloha ny homamiadana.Siansa.2022;375: eay9040.

5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.Paikady ho an'ny

fitiliana homamiadana colorectal.Gastroenterology.2020;158:418-32.

6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.Fandinihana ny homamiadan'ny havokavoka.Am J Respir Crit Care Med.2015;191:19-33.

7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.Ny fomba fijery IARC momba ny fitiliana ny homamiadan'ny vozon-tranonjaza.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.Ny fanamby amin'ny colposcopy amin'ny fitiliana homamiadan'ny vozon-tranonjaza ao amin'ny LMIC sy ny vahaolana amin'ny alàlan'ny faharanitan-tsaina artifisialy.BMC Med.2020;18:169.

9. Johnson P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD.Ireo biomarker mivezivezy amin'ny diagnostika sy fitantanana ny carcinoma hepatocellular.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2022;19:670-81.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA mifototra amin'ny fitiliana ny homamiadan'ny prostaty any Eoropa sy maneran-tany: taloha, ankehitriny ary ho avy.Nat Rev Urol.2022;19:

562-72.

11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,

et al.Fampivoarana ny fitsapana urine multiplex RNA ho an'ny fitiliana sy ny stratification ny homamiadan'ny sela transitional amin'ny tatavia.Clin Cancer Res.2008;14:742-9.

12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation dia manavaka ny fototarazon'ny homamiadan'ny olombelona sasany amin'ireo mitovy aminy mahazatra.Natiora.1983;301:89-92.

13. Ng JM, Yu J. Promoter hypermethylation ny fivontosana suppressor fototarazo ho biomarkers mety amin'ny colorectal homamiadana.IntJ Mol Sci.2015;16:2472-96.

14. Esteller M. Cancer epigenomics: ADN methylome sy sarintany fanovana histone.Nat Rev Genet.2007;8:286-98.

15. Nishiyama A, Nakanishi M. Navigating ny tontolon'ny methylation ADN amin'ny homamiadana.Trends Genet.2021;37: 1012-27.

16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.Famakafakana epigenômika momba ny fahasamihafan'ny multilineage amin'ny sela embryonônika olombelona.Cell.2013;153:1134–48.

17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.Ny famakafakana genome-wide dia manambara ny anjara asan'ny Polycomb amin'ny fampiroboroboana ny hypomethylation amin'ny lohasaha methylation ADN.Genome Biol.2018;19:18.

18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,

et al.Famakafakana ny methylation ADN amin'ny homamiadana: nojerena ny toerana.Nat Rev Clin Oncol.2018;15:459-66.

19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.Fanamarinana klinika momba ny fitsapana fitiliana voalohany momba ny homamiadana marobe mifototra amin'ny methylation amin'ny alàlan'ny fametrahana fanamarinana tsy miankina.Ann Oncol.2021;32: 1167–77.

20. Hanahan D, Weinberg RA.Ny mariky ny homamiadana.Cell.2000;100:57-70.

21. Hanahan D. Mariky ny homamiadana: refy vaovao.Cancer Discov.2022;12:31-46.

22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Precision oncology: iza, ahoana, inona, rahoviana, ary rahoviana?Am Soc Clin Oncol Educ Book.2017: 160-9.

23. Liu H, Meng X, Wang J. Realtime quantitative methylation

Ny fahitana ny fototarazo PAX1 amin'ny fitiliana homamiadan'ny vozon-tranonjaza.IntJ Gynecol Cancer.2020;30: 1488-92.

24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Fitsapana ADN Multitargetstool ho an'ny fitiliana homamiadana colorectal.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.

25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.Mpitarika toerana

Ny sequencing dia mamaritra ny lamina methylation ADN izay manova ny mombamomba ny sela sy ny tambajotra fanaraha-maso ny fivontosana.Genome

Res.2019;29:270-80.

26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.Fikarohana kansera marobe tsy manara-penitra amin'ny alàlan'ny fandefasana sela tsy misy sela ADN methylation sequencing (THUNDER): fampandrosoana sy fandalinana fanamarinana tsy miankina.Ann Oncol.2023;34:486-95.

27. Dong S, Li W, Wang L, Hu J, Song Y, Zhang B, et al.Ny fototarazo mifandraika amin'ny histon dia hypermethylated amin'ny homamiadan'ny havokavoka sy hypermethylated

HIST1H4F dia mety ho toy ny biomarker ho an'ny homamiadana.Cancer Re.2019;79: 6101-12.

28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.Ny vokatry ny kalitaon'ny fiainana amin'ny fitiliana antigène manokana amin'ny prostate.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. Ny fahombiazan'ny klinika amin'ny fitiliana biomarker fitiliana homamiadana natolotra ho serivisy ara-pahasalamana karama: famerenana rafitra.Eur J Fahasalamam-bahoaka.2016;26:498-505.

30. Dong S, Lu Q, Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.

Hypermethylated PCDHGB7 ho marika homamiadana manerantany sy ny fampiharana azy amin'ny fitiliana homamiadana voalohany.Clin Transl Med.2021;11: e457.

31. Yuan J, Mao Z, Lu Q, Xu P, Wang C, Xu X, et al.Hypermethylated PCDHGB7 ho biomarker ho an'ny fitiliana aloha ny homamiadan'ny endometrial amin'ny santionan'ny borosy endometrial sy ny fikapohana vozon-tranonjaza.Front Mol Biosci.2022;8: 774215.

32. Dong S, Yang Z, Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.mifanohitra izy

Fanovana epigenetika manokana amin'ny SIX6 miaraka amin'ny hypermethylation ho an'ny dingana mialoha ny homamiadana sy ny firongatry ny metastasis.Signal Transduct Target Ther.2022;7:208.

33. Huang L, Guo Z, Wang F, Fu L. KRAS fiovan'ny: avy amin'ny undruggable ho zava-mahadomelina amin'ny homamiadana.Signal Transduct Target Ther.2021;6: 386.

34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.Ny methylation aberrant amin'ny p16 (INK4a) dia trangan-javatra vao haingana amin'ny homamiadan'ny havokavoka ary biomarker mety ho an'ny diagnostika aloha.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.

35. Robertson KD.Ny methylation ADN sy ny aretin'olombelona.Nat Rev Genet.2005;6: 597-610.

36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,

Mathews C, et al.Ny biopsies marobe sy ny fitadiavana ireo mpialoha lalana ny homamiadan'ny vozon-tranonjaza amin'ny colposcopy.J Clin Oncol.2015;33:83-9.

37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders

PJ, Steenbergen RD, et al.Famakafakana methylation ny FAM19A4

Ny fototarazo amin'ny fikikisana vozon-tranonjaza dia tena mahomby amin'ny famantarana ny vozon-tranonjaza

carcinomas sy lesions CIN2/3 mandroso.Cancer Prev Res (Phila).2014;7:1251-7.

38. Thai AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.Kanseran'ny havokavoka.Lancet.2021;398: 535-54.

39. Grunnet M, Sorensen JB.Carcinoembryonic antigène (CEA) ho marika fivontosana amin'ny homamiadan'ny havokavoka.Kanseran'ny havokavoka.2012;76:138–43.

40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.Fandinihana ny homamiadan'ny havokavoka, Version 3.2018, Torolàlana momba ny fanao klinika NCCN amin'ny Oncology.J Natl Compr Canc Netw.2018;16:412-41.

41. American Cancer Society.Ny zava-misy sy tarehimarika momba ny homamiadana.Atlanta, GA, Etazonia: American Cancer Society;2023 [nohavaozina tamin'ny 1 martsa 2023;voatonona tamin'ny 22 aogositra 2023].

42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,

Herzig A, et al.Fandinihana ny homamiadan'ny vozon-tranonjaza ho an'ny olona manana risika antonony: fanavaozana torolàlana 2020 avy amin'ny American Cancer Society.CA Cancer J Clin.2020;70:321-46.

43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. Fikambanan'ny kanseran'ny endometriozy miaraka amin'ny fandosirana postmenopausal amin'ny vehivavy: famerenana rafitra sy meta-analyse.JAMA Intern Med.2018;178: 1210-22.

44. Jacobs I, Gentry-MaharajA, Burnell M, ManchandaR, Singh N,

Sharma A, et al.Ny fahatsapan-tena amin'ny fitiliana ultrasound transvaginal

ho an'ny homamiadan'ny endometrial amin'ny vehivavy postmenopausal: fanadihadiana momba ny raharaha ao amin'ny UKCTOCS cohort.Lancet Oncol.2011;12:38-48.

45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,

PalouJ, et al.Torolàlana momba ny Fikambanan'ny Urologie Eoropeana momba ny homamiadan'ny tatavia tsy misy hozatra (TaT1 sy Carcinoma In Situ) -

Fanavaozana 2019.Eur Urol.2019;76:639-57.

46. ​​Aragon-Ching JB.Fanamby sy fandrosoana eo amin'ny diagnostika, ny biolojia ary ny fitsaboana ny trakta ambony urothelial sy ny kanseran'ny tatavia.Urol Oncol.2017;35:462-4.

47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.

Cholangiocarcinoma - hevitra mivoatra sy paikady fitsaboana.Nat Rev Clin Oncol.2018;15:95-111.

48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Biopsy rano amin'ny hepatocellular

carcinoma: sela fivontosana mivezivezy sy ADN fivontosana mivezivezy.Mol Cancer.2019;18:114.

49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al.Kansera

Mivezivezy ny fivontosana ADN amin'ny marary sinoa maherin'ny 10.000.Nat Commun.2021;12:11.

50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.Fepetra fanombanana valiny vaovao amin'ny fivontosana mafy: torolàlana RECIST nohavaozina (version 1.1).Eur J Cancer.2009;45:228-47.

51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - mianatra avy amin'ny lasa hanorina ny ho avy.Nat Rev Clin Oncol.

2017;14:187–92.

52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: torolalana ho an'ny fepetra valin'ny fampiasana amin'ny fitsapana

fitiliana immunotherapeutics.Lancet Oncol.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. Biopsy ranon-javatra sy aretina sisa tavela - fandrosoana farany sy fiantraikany amin'ny fitsaboana.Nat Rev Clin Oncol.2019;16:409-24.

Tanisao ho toy izao ity lahatsoratra ity: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W.Cancer Biol Med.2023;20:806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313


Fotoana fandefasana: May-07-2024